Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Proprjetà Kimika:

Formula Molekulari	C22H27FN4O2
Quddiesa Molari	398.47
Densità	1.2
Punt tat-tidwib	189-191°C
Boling Point	572.1±50.0 °C (Imbassar)
Flash Point	299.8℃
Solubilità	25°C: DMSO
Pressjoni tal-Fwar	3.13E-23mmHg f'25°C
Dehra	Trab kristallin
Kulur	Isfar għal Oranġjo Skur
pKa	8.5 (f'25℃)
Kundizzjoni tal-Ħażna	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studju in vitro	Sunitinib huwa effettiv biex jinibixxi Kit u FLT-3. Sunitinib huwa inibitur ATP kompetittiv effettiv ta 'VEGFR2 (Flk1) u PDGFRβ, KI huwa 9 nM u 8 nM rispettivament, li jaġixxi fuq VEGFR2 u PDGFR huwa aktar effettiv minn FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, u selettivitajiet src kienu aktar minn 10 darbiet ogħla. F'ċelluli NIH-3T3 mingħajr serum li jesprimu VEGFR2 jew PDGFRβ, Sunitinib inibixxa l-fosforilazzjoni VEGFR2 dipendenti fuq VEGF u fosforilazzjoni PDGFRβ dipendenti fuq PDGF b'IC50 ta '10 nM u 10 nM, rispettivament. Għal ċelloli NIH-3T3 li jesprimu PDGFRβ jew PDGFRα żżejjed, Sunitinib inibixxi l-proliferazzjoni indotta minn VEGF b'IC50 ta '39 nM u 69 nM, rispettivament. Sunitinib inibixxi l-fosforilazzjoni tat-tip selvaġġ FLT3, FLT3-ITD, u FLT3-Asp835 b'IC50 ta '250 nM, 50 nM, u 30 nM, rispettivament. Sunitinib inibixxi l-proliferazzjoni ta 'ċelluli MV4;11 u OC1-AML5 b'IC50 ta' 8 nM u 14 nM, rispettivament, u indotta apoptożi b'mod dipendenti mid-doża.
Studju in vivo	B'konsistenza ma' inibizzjoni sostanzjali u selettiva tal-fosforilazzjoni u s-sinjalar ta' VEGFR2 jew PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/kuljum) intwera li huwa responsabbli għal diversi mudelli ta' xenograft tat-tumur, inklużi HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375, jew MDA-MB-435 esibiti b'mod wiesa' qawwi attività antitumorali dipendenti mid-doża. Sunitinib f’doża ta’ 80 mg/kg/jum għal 21 jum irriżulta f’rigressjoni sħiħa tat-tumur f’6 minn 8 ġrieden, u fi tmiem it-trattament, it-tumuri ma rġenerawx matul il-perjodu ta’ osservazzjoni ta’ 110 jum. It-tieni rawnd ta' kura b'Sunitinib kien għadu effettiv kontra t-tumuri, iżda ma rkuprax għal kollox mill-ewwel rawnd ta' kura. It-trattament b'Sunitinib irriżulta fi tnaqqis sinifikanti fl-MVD tat-tumur, li tnaqqset b'~ 40% fil-glijomi SF763T. It-trattament SU11248 irriżulta f'inibizzjoni sħiħa ta 'tkabbir addizzjonali tat-tumur ta' xenografts PC-3M li jesprimu luciferase, għalkemm ma kien hemm l-ebda tnaqqis fid-daqs tat-tumur. F'mudell ta' trapjant tal-mudullun FLT3-ITD, it-trattament b'Sunitinib (20 mg/kg/kuljum) inibixxi b'mod sinifikanti t-tkabbir ta' xenografts taħt il-ġilda MV4;11 (FLT3-ITD) u sopravivenza fit-tul.